Trasplante autólogo de médula ósea en mieloma múltiple: 15 años de experiencia en el control de evolución, grado de respuesta y detección de perfiles proteicos atípicos / Autologous bone marrow transplantation in multiple myeloma: 15 years of experience in development control, responsiveness and detection of atypical protein profiles

En Mieloma Múltiple (MM), el trasplante autólogo de médula ósea (TAMO) ofrece resultados superiores de remisión completa (RC), sobrevida global y sobrevida libre de eventos. Se evaluó el grado de respuesta, evolución y presentación de perfiles proteicos atípicos en 238 pacientes con MM y TAMO (abril/1992-diciembre/2007). Se realizaron sistemáticamente estudios proteicos completos en sangre y orina, pre y pos-trasplante. Con una media de seguimiento de 34 meses (1 -160 m) el 21.9 % presentaron RC, un 30.2 % remisión parcial, el 1.3% respuesta mínima y el 3.4 % enfermedad estable. Un 36.1 % tuvo recaída ó progresión y el 7.1 % no pudo ser evaluado. En el 15,5% se visualizaron bandas oligoclonales en el proteinograma y en la inmunofijación a los 4,4 meses promedio y duración promedio de 7,9 meses, observándose en ellos prolongada sobrevida. Ocho pacientes(3.4 %) evidenciaron un cambio en la expresión proteica de su MM a los 31.8 meses y duración de 22,2 meses promedio post- TAMO. El aporte del Laboratorio resulta de fundamental importancia, no sólo para el adecuado diagnóstico, sino además para establecer grado de respuesta y evolución y en la permanente búsqueda de nuevos parámetros de utilidad en el control de los pacientes con MM.

Acortamiento telomérico e inestabilidad cromosómica en mieloma múltiple (MM) y gamapatía monoclonal de significado incierto(MGUS) / Telomeric shortening and multiple chromosomic instability in myeloma (MM) and monoclonal gamapathy of uncertain meaning (MGUS)

Objetivos: Los telómeros son estructuras esenciales para el mantenimiento de la integridad cromosómica y la capacidad replicativa de la célula. En este trabajo se evaluó la longitud telomérica (L T) y la presencia de asociaciones teloméricas (T As) en médula ósea (MO) de MM y MGUS. Material y métodos: Se estudiaron 31 pacientes (pts) con MM: 12 al diagnóstico (D),ll en recaída (R), 8 en remisión (RE) y 2 con MGUS. La LT se evaluó mediante el análisis de los fragmentos de restricción terminal (TRF). Resultados: En MM, la media de TRF resultó menor (5,20:t0,35Kb) que en controles (8,50:t0,50Kb) (p<0,001). Los TRF al D y en R fueron más cortos que en RE (p<0,001). Se observó una correlación negativa entre TRF y el porcentaje de células plasmáticas en MO (rK= -0,540; p=0,002). Los pacientes con anomalías cromosómicas tuvieron TRFs significativamente más cortos (p<0,05). Los MGUS no difirieron de los controles. Se observó un incremento de T As en MM (19,46:t1,98 porciento) respecto de MGUS (6,12:t1,87 porciento) y MO normal (2,00:t0,93 porciento) (p<0,001) de T As en MM (19,46:t1,98porciento) respecto de MGUS (6,12:t1,87 porciento) y MO normal (2,00:t0,93 porciento) (p<0,001) Conclusiones: Nuestros hallazgos indican que los TRFs podrían ser marcadores tumorales y sustentan que la disminuciÓn de la L T incrementa la frecuencia de T As e inestabilidad cromosómica, sugiriendo su participación en el desarrollo de MM

Detección del herpes virus humano 8 en pacientes con mieloma múltiple / HHV8 in patients with multiple myeloma

Objetivos: Evaluar la presencia del herpes virus en 8 pacientes con mieloma múltiple y en pacientes control, y en otras enfermedades hematológicas. Secundariamente determinar su relación con factores pronósticos y con la respuesta al tratamiento. Materiales y Métodos: Se incluirán 20 pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple y 40 pacientes control. Se determinará en las biopsias de médula ósea al patrón y porcentaje de infiltración por células neoplásicas y el grado de angiogénesis. Se evaluará la presencia del virus en las biopsias y aspirados de médula ósea a través del método de PCR, al igual que en muestras de sangre periférica, donde también se realizará la determinación de anticuerpos contra el virus. En las biopsias se realizará hibridación in situ e inmunomarcación para caracterizar la estirpe celular de la población positiva. Resultados: Se han incorporado 28 pacientes; 13 tienen diagnóstico de mieloma múltiple y 15 pertenecen al grupo control. En las muestras de aspirado de médula ósea se realizó la búsqueda del ADN viral por la técnica de PCR sin encontrarse hasta el momento resultados positivos. Conclusiones: El estudio continúa en el período de recolección de datos; los resultados obtenidos del análisis por PCR en los aspirados de médula ósea concuerdan con la bibliografía internacional.

Ocho años de experiencia en una sola institución en transplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas en enfermedades hematológicas malignas y en tumores sólidos / Eight years of experience in a single institution in hematopoietic stem cell autologous transplantation in malignant hematological diseases and in solid tumors

Entre agosto 1991 y diciembre 1998, 400 pacientes (linfoma: 197, leucemia aguda: 86, mieloma múltiple: 70 y tumores sólidos 47) recibieron un trasplante autólogo. Todos los pacientes fueron movilizados con quimioterapia más G-CSF. Luego de la infusión se utilizó G-CSF. La recuperación de neutrófilos fue similar en todos los grupos; en pacientes con leucemia aguda y mieloma múltiple la recuperación de plaquetas fue más lenta. La muerte relacionada al tranplante fue 4.5 por ciento. El estado de la enfermedad al momento del procedimiento fue el principal factor pronóstico. Con una mediana de seguimiento de 23 meses la SLE a 60 meses fue de 46 por ciento para linfomas de bajo grado, 44 por ciento para linfomas de grado alto e intermedio, 58 por ciento para enfermedad de Hodgkin, 45 por ciento para leucemia mieloblástica aguda, 38 por ciento para tumores sólidos y 15 por ciento para mieloma múltiple. A 60 meses la probabilidad actuarial de supervivencia fue 67 por ciento para linfomas de bajo grado, 47 por ciento para linfomas de grado alto e intermedio, 75 por ciento para enfermedad de Hodgkin, 52 por ciento para leucemia mieloblástica aguda, 54 percent para tumores sólidos y 25 por ciento para mieloma múltiple. Se concluye que el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos indujo una recuperación hematopoyética rápida y completa. Los resultados obtenidos son similares a los publicados en la literatura, siendo discutido el rol en pacientes con tumores sólidos. La muerte relacionada fue baja sin fallos tardíos del injerto.

CAVPE-Interferón: en linfomas No Hodgkin de bajo grado / CAVPE-Interferon: in low-grade lymphoma, Non-Hodgkins

El protocolo 7-LBG-87 que evalúa el tratamiento con poliquimioterapia (CAVPE), más radioterapia en áreas residuales, más mantenimiento con alfa interferón en pacientes (pts) con Linfoma No Hodgkin de bajo grado (LNH-BG) de mal pronóstico y sólo el seguimiento sin tratamiento hasta su progresión en aquellos pacientes de buen pronóstico, se inició en julio de 1987. Hasta abril de 1993, ingresaron 93 pacientes evaluables, 40 por ciento de los pacientes observados inicialmente, han requerido tratamiento. De ellos, el 58 por ciento obtuvo remisión completa. De los 58 pts que requirieron quimioterapia al diagnóstico, el 60 por ciento (35) obtuvo remisión completa y 15 pts remisión parcial. En la mayoría de los pts que obtuvo remisión parcial, la misma estuvo relacionada con la presistencia de infiltrados linfoides en la médula ósea. La duración actuarial de la remisión completa, muestra que el 55 por ciento de los pts en quimioterapia estarán en remisión completa a 40 meses, versus el 18 por ciento de aquellos tratados a la progresión (NS). El tiempo hasta la progresión en el primer grupo es de 38 por ciento versus 18 por ciento en el grupo de observación (NS). Se vió una tendencia a una mejor sobrevida en el grupo de quimioterapia inicial (63 por ciento ) versus el de observación (30 por ciento ) sugiriendo que la quimioterapia podría beneficiar a dichos pts si se emplean temporariamente. Se requerirá un tiempo más prolongado de observación, dada la característica indolente de esta enfermedad

Tratamiento del mieloma múltiple refractario o en recaída con mitoxantrona y altas dosis de dexametasona: estudio del mecanismo de resistencia a drogas inducido por glicoproteina-P 170 / Treatment refractory multiple myeloma or in relapse with mitoxantrone and high doses dexamethasone a study of the mechanism of drug resistence induced by P-glycoprotein 170

Treatment of refractory or relapsed multiple myeloma withmitoxantrone and high dose dexamethasone. Study of the mechanism of drug resistance induced by p-glycoprotein 170. One of the most studied mechanism of drug resistance is the induction of a gene (MDR) codifying for a protein (gp-170), which acts by decreasing the intracellular accumulation of various citotoxic drugs. The mechanisms of resistance for mitoxantrone are not yet well understood. As the prognosis of patients with multiple myeloma not responding initially to chemotherapy, or relapsing after achieving a response, is generally poor, the purpose of the present study is to evaluate the activity of mitoxantrone in refractory or relapsed multiple myeloma, as well as to study the ability of this agent to induce drug resistance through the mechanism of p-glycoprotein. Patients will be studied before and at the end of therapy for the expression of p-glycoprotein. Chemotherapy consists of mitoxantrone 12 mg/m²iv, day 1 plus dexamethasone 40 mg iv, daily for 4 days, in six monthly cycles.

Sepsis por vibrio cholerae no 01 / Sepsis due to Vibrio cholerae non 01

Se describen 2 sepsis mortales causadas por Vibrio cholerae no 01 en 2 pacientes varones (58 y 14 años) cuyas enfermedades de base eran: cirrosis hepática y leucemia linfoblástica aguda en tercera remisión completa. En el último caso también se diagnosticó gastroenteritis por V. cholerae no 01. Las sepsis fueron de evolución rápida y los hemocultivos fueron positivos entre las 24 y 48 horas de incubación. Ambas cepas tuvieron idénticas propiedades bioquímicas y no aglutinaron con el antisuero específico del V. cholerae 01. Ambas cepas fueron muy sensibles a la mayoría de los antibióticos disponibles. La sepsis spor V. cholerae no 01 usualmente está asociada a enfermedades de base e inmunodepresión; su manejo se hace muy difícil y su mortalidad es muy elevada